《細(xì)胞》雜志9日在線發(fā)表的一篇論文表示，美國懷特黑德研究所喬納森·魏斯曼等人設(shè)計(jì)了一種名為CRISPRoff的新基因編輯技術(shù)，可以在不改變DNA序列的情況下使某些基因“沉默”，從而以高特異性控制基因表達(dá)。這種“升級版”的基因編輯技術(shù)為研究表觀遺傳機(jī)制、重大疾病治療以及研發(fā)新冠病毒疫苗等提供了有力工具。

在過去的十年里，CRISPR-Cas9基因編輯技術(shù)給基因工程帶來革命性變革。其工作模式是，由一條單鏈向?qū)NA引導(dǎo)Cas9蛋白在DNA鏈上切割產(chǎn)生微小斷裂，細(xì)胞現(xiàn)有的修復(fù)機(jī)制就會(huì)修補(bǔ)這些漏洞。但這會(huì)改變潛在的DNA序列，導(dǎo)致細(xì)胞遺傳物質(zhì)發(fā)生永久性變化。此外，其依賴于細(xì)胞的內(nèi)部修復(fù)機(jī)制，結(jié)果很難控制。

“利用這種新的CRISPRoff技術(shù)，可以編寫一個(gè)簡單程序來表達(dá)蛋白，該程序會(huì)被細(xì)胞記住并無限執(zhí)行。”參與研究的加州大學(xué)舊金山分校助理教授盧克·吉爾伯特說。

基因的表觀遺傳意味著基因可能會(huì)因DNA鏈的化學(xué)變化而被沉默或激活，而甲基化是DNA的一種主要表觀遺傳修飾形式。DNA甲基化是指甲基化學(xué)標(biāo)記附著到DNA的基因上，標(biāo)志其準(zhǔn)備開啟或關(guān)閉。

研究人員構(gòu)建了一個(gè)可以模仿自然DNA甲基化的表觀遺傳學(xué)編輯器，其可在RNA引導(dǎo)下，將甲基群附著在DNA的特定位點(diǎn)，被標(biāo)記的基因?qū)⒈怀聊?關(guān)閉)，因此該技術(shù)得名“CRISPRoff ”，與之相反的過程為“CRISPRon”，可以通過去甲基酶逆轉(zhuǎn)沉默效應(yīng)，也不會(huì)改變DNA序列。該技術(shù)不僅適用于蛋白質(zhì)編碼基因，還適用于控制基因表達(dá)的非蛋白質(zhì)編碼基因。

魏斯曼表示，這種簡單的基因編輯工具能有效沉默大多數(shù)基因，且不會(huì)損傷任何同質(zhì)基因。該技術(shù)足夠穩(wěn)定，可在數(shù)百次細(xì)胞分裂遺傳中進(jìn)行操作，而且完全可逆，是“控制基因表達(dá)的良好工具”。